[의약뉴스] 미국 식품의약국(FDA)이 희귀 유전성 면역결핍질환인 WHIM(사마귀, 저감마글로불린혈증, 감염, 골수카텍시스) 증후군 환자를 위한 신약을 허가했다.

미국 제약사 X4 파마슈티컬스(X4 Pharmaceuticals)는 지난 29일(현지시간) 미국 FDA가 12세 이상의 WHIM 증후군 환자에서 순환 성숙 호중구 및 림프구 수 증가를 위해 사용하는 졸렘디(Xolremdi, mavorixafor) 캡슐을 승인했다고 발표했다.

졸렘디는 선택적 CXC 케모카인 수용체 4(CXCR4) 길항제로, CXCR4 경로 기능장애로 인해 발생하는 희귀 복합 일차성 면역결핍증 및 만성 호중구감소성 질환인 WHIM 증후군에 승인된 최초의 치료제다.

WHIM 증후군 환자는 혈중 호중구 및 림프구 수치가 낮으며(호중구감소증 및 림프구감소증) 심각하고 잦은 감염을 경험한다.

앞서 FDA는 졸렘디를 WHIM 증후군에 대한 혁신치료제로 지정했고 우선 심사 절차를 통해 심사를 진행했다.

우선 심사 지정은 심각한 질환의 치료, 진단, 예방에 상당한 개선을 제공할 수 있는 치료제에 부여된다.

이번 승인은 WHIM 증후군을 진단받은 12세 이상의 환자 31명을 대상으로 졸렘디의 효능과 안전성을 평가한 글로벌, 무작위, 이중맹검, 위약대조, 52주 다기관 임상 3상 시험인 4WHIM의 결과를 기반으로 이뤄졌다.

시험 결과 졸렘디 치료는 위약과 비교했을 때 절대 호중구 수치가 역치 이상인(500 cells/μL 이상) 시간과 절대 림프구 수치가 역치 이상인(1000 cells/μL 이상) 시간을 증가시킨 것으로 나타났다.

이외에도 졸렘디의 효능은 총 감염 점수와 총 사마귀 변화 점수로 구성된 복합 평가지표를 통해 승률 방법으로 추가 평가했다.

복합 평가지표의 개별 구성요소 분석 결과 졸렘디 치료군은 위약군에 비해 감염 중증도에 따라 가중된 총 감염 점수가 약 40% 감소했다.

또한 졸렘디 치료군은 위약군에 비해 연간 감염률이 60% 감소한 것으로 관찰됐다.

52주 동안 졸렘디 치료군과 위약군 간에 총 사마귀 변화 점수의 차이는 없었다.

임상시험에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 혈소판감소증, 잔비늘증(비강진), 발진, 비염, 비출혈, 구토, 현기증이었다.

미국 듀크대학교 의과대학의 의학ㆍ류마티스학ㆍ면역학 부교수 테레사 태런트는 “지금까지 WHIM 증후군 환자를 위해 사용된 지지요법은 질병의 근본적인 원인인 CXCR4 경로 기능장애가 아닌 증상 관리에 초점을 맞췄다”고 설명했다.

이어 “조절되지 않는 CXCR4 경로 신호전달을 해결하도록 만들어진 치료제인 졸렘디의 승인을 통해 절대 호중구 및 림프구 수를 증가시켜 감염과 싸울 수 있는 능력을 향상시킬 수 있는 표적치료제를 확보하게 돼 매우 기쁘다”고 말했다.

X4 파마슈티컬스의 폴라 레이건 최고경영자는 “졸렘디의 승인은 X4와 WHIM 증후군 커뮤니티 모두에게 획기적인 이정표”라면서 “임상 프로그램에 참여한 WHIM 증후군 환자, 환자 가족, 연구자와 희귀질환 치료제 개발에 지속적으로 집중하는 미국 규제기관, 이 혁신적인 표적 치료제를 현실화해준 직원에게 깊이 감사드린다”고 밝혔다.

외신 보도에 따르면 졸렘디의 도매가격은 체중이 50kg을 넘는 환자의 경우 1년에 49만6000달러(약 6억8700만 원), 50kg 이하인 환자의 경우 37만2000만 달러(약 5억1500만 원)로 책정됐다.

X4 파마슈티컬스는 졸렘디 승인을 통해 FDA로부터 추후 승인 신청에 사용하거나 다른 회사에 매각할 수 있는 희귀소아질환 우선심사 바우처를 수령했다.